我校基础医学院郭风劲教授团队在国际知名期刊《NATURE COMMUNICATIONS》发表了题为“10-hydroxy-2-decenoic acid prevents osteoarthritis by targeting aspartyl β hydroxylase and inhibiting chondrocyte senescence in male mice preclinically”的最新研究成果。

骨关节炎是一类以软骨纤维化、软骨丢失、关节疼痛为主要症状的退行性关节疾病，其主要病理变化包括软骨退化、合成代谢减少、软骨下骨重塑、滑膜炎症和骨赘形成，导致关节活动受限和疼痛。由于骨关节炎的复杂性和异质性，临床上尚缺乏有效的缓解骨关节炎的个性化药物。细胞衰老是影响关节组织稳态并加剧骨关节炎进展的重要因素之一。软骨细胞是成熟软骨中唯一有助于维持关节组织完整性和稳态的细胞，衰老软骨细胞的逐渐积累导致细胞代谢和功能发生改变，最终引起软骨细胞稳态失衡。因此，靶向软骨细胞衰老是治疗骨关节炎的一个有前景的策略。

研究团队率先发现并证实一种来源于蜂王浆的天然小分子化合物10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）具有软骨保护作用，分别从细胞、组织、临床样本、不同小鼠模型等多个层面证实10-HDA能够抑制软骨退化并缓解小鼠的疼痛，同时确定10-HDA通过靶向天冬酰胺β-羟化酶（ASPH）的Asp_Arg_Hydrox结构域的糖基化位点调节软骨代谢、发挥保护作用，通过ERK/p53/p21和GSK3β/p16途径抑制软骨细胞衰老进而延缓软骨的退化。这些发现不仅明确10-HDA可以通过抑制软骨细胞衰老有效治疗骨关节炎，为未来关于10-HDA/ASPH相互作用的研究奠定基础，而且拓宽了我国中医药传统医学的研究视野，揭示10-HDA可能是一种有前途的治疗骨关节炎的靶向药物。

基础医学院（附属第二医院双聘）郭风劲教授，为该论文唯一通讯作者，基础医学院博士后耿娜娜、青年教师范梦恬为论文并列第一作者。该研究工作得到超声医学工程国家重点实验室、重医附属第二医院、重医附属第一医院、陆军军医大学附属大坪医院陈林教授研究团队的大力协助。同时得到国家自然科学基金、重庆市自然科学基金、重庆市留学回国创业创新支持计划、乐动特聘教授、乐动未来医学青年创新团队等多项基金的资助。

全文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-51746-3。